到目前為止，研究人員一直認(rèn)為實(shí)體瘤的生長(zhǎng)來(lái)源于以特定表面標(biāo)志物為特征的癌癥干細(xì)胞，這些標(biāo)志物以固定的等級(jí)順序發(fā)展。

因此，這種癌癥干細(xì)胞負(fù)責(zé)腫瘤進(jìn)展并產(chǎn)生特定類型的更分化的癌細(xì)胞，其命運(yùn)是預(yù)先確定的。在由衛(wèi)生研究所盧森堡(LIH)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)跨學(xué)科聯(lián)合項(xiàng)目，研究人員現(xiàn)在表明，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的癌細(xì)胞 - 顯著積極的實(shí)體腦腫瘤 - 他們的表型特征明顯的發(fā)育可塑性和比認(rèn)為限制較少。癌癥干細(xì)胞，包括它們的后代，能夠適應(yīng)環(huán)境條件并經(jīng)歷可逆轉(zhuǎn)化成各種細(xì)胞類型，從而改變它們的表面結(jié)構(gòu)。結(jié)果意味著靶向癌癥干細(xì)胞的特定表面結(jié)構(gòu)的新型治療方法將具有有限的效用。該研究小組已將研究結(jié)果發(fā)表于自然通訊于2019年4月。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是常見(jiàn)的惡性腦腫瘤。由于它們的快速增長(zhǎng)，受影響者的預(yù)后通常很慘淡。許多患者對(duì)新的治療方法抱有希望，該方法利用針對(duì)存在于未成熟膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞亞群表面上的特異性標(biāo)志物的藥物結(jié)合抗體。這些抗體 - 藥物偶聯(lián)物結(jié)合到表面，然后內(nèi)化并殺死癌癥干細(xì)胞。

顯著的單元狀態(tài)轉(zhuǎn)換

然而，現(xiàn)在發(fā)表在Nature Communications雜志上的結(jié)果表明，這種方法可能會(huì)被誤導(dǎo)：'我們將實(shí)驗(yàn)室中的癌細(xì)胞暴露于某些壓力因素，如藥物治療或缺氧'，Anna Golebiewska博士解釋說(shuō)，他是初級(jí)研究員。 LIH腫瘤科的NORLUX神經(jīng)腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)室和該研究的共同作者。“我們能夠證明膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞能夠靈活地應(yīng)對(duì)這些應(yīng)激因子，并且可以隨時(shí)將自身轉(zhuǎn)化為具有不同表面標(biāo)志物的細(xì)胞類型。”這種可塑性允許細(xì)胞適應(yīng)其微環(huán)境并達(dá)到有利的環(huán)境特異性異質(zhì)性，使其能夠維持和生長(zhǎng)，并且有可能逃脫治療性攻擊。

來(lái)自盧森堡，挪威和德國(guó)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)由LIH的Simone P. Niclou教授領(lǐng)導(dǎo)，他提出其他腫瘤類型的腫瘤細(xì)胞也可能不受限定的等級(jí)原則的限制，而是可以使其特征適應(yīng)當(dāng)前的環(huán)境條件。Golebiewska博士說(shuō)，乳xian癌和皮膚癌也出現(xiàn)了同樣的現(xiàn)象。“這一觀察結(jié)果預(yù)示，特異性針對(duì)癌癥干細(xì)胞標(biāo)志物的癌癥療法可能不會(huì)在患者身上取得成功。”

新發(fā)現(xiàn)有助于優(yōu)化未來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中，研究人員能夠證明環(huán)境因素，如缺氧和腫瘤微環(huán)境的信號(hào)，可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞改變其特征。這種微環(huán)境，即癌癥的直接環(huán)境，包括影響腫瘤生長(zhǎng)的細(xì)胞和分子。Golebiewska博士強(qiáng)調(diào)，一旦我們確切了解導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞可塑性的原因，我們就可以設(shè)計(jì)出針對(duì)可塑性信號(hào)的聯(lián)合療法，從而改善治療效果。