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蛋白質(zhì)不適當聚集形成顆粒,損害大腦(阿爾茨海默氏癥和帕金森氏病)和胰腺(2型糖尿病)中的細胞,與這些破壞性疾病的發(fā)生密切相關。抗體,這一免疫系統(tǒng)常用來對抗細菌和病毒等外來入侵物的蛋白,現(xiàn)在被視作是阻止有毒蛋白質(zhì)顆粒形成的一種有前景的武器。然而常規(guī)的抗體存在一項限制,其無法達到*抑制有毒蛋白顆粒形成所需的高濃度。
為了解決這個問題,倫斯勒理工學院化學與生物工程系助理教授彼得•泰斯特帶領的研究小組開發(fā)出一種制造更強效抗體的新方法。每個常規(guī)抗體通常只能綁定到1個或2個目標蛋白,相比之下,每個新型抗體可以綁定多達10個目標蛋白,效力的增強使得新型抗體在非常低的濃度下也能防止毒性蛋白斑塊的形成。這是邁向開發(fā)對抗阿爾茨海默病和帕金森病等疾病的新療法的重要一步。
Tessier 說:“獲得能夠進入大腦的抗體是極其困難的事情。注入到患者血液中的抗體,只有不到5%能進入大腦。因此,我們需要構(gòu)建出盡可能有效的抗體,以確保進入大腦的小部分完夠阻止與阿爾茨海默氏癥和帕金森氏病有關的毒性蛋白質(zhì)顆粒形成。我們提出的抗體抑制劑新設計策略利用了引起有毒顆粒形成的分子相互作用,由此生成的抗體相比免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體具有更強的抑制效力。”Tessier的研究代表了一種生成治療性抗體的新途徑。目前,大多數(shù)抗體都是利用嚙齒動物免疫系統(tǒng)獲得。向小鼠注入某一靶蛋白,例如阿爾茨海默氏癥蛋白,動物免疫系統(tǒng)就會產(chǎn)生這一靶蛋白的特異性抗體。Tessier的方法*不同,它是依賴于合理的設計方法,基于靶蛋白的性質(zhì)來生成抗體
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