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  《自然;生物技術》刊登了一項用全新方法培育干細胞的突破性研究。美國科學家建立了包含一億種抗體的抗體庫，并篩選出能替代轉錄因子的抗體，模擬自然發育過程，將普通成體細胞重新編程為誘導多能干細胞（iPSCs）。

 

    現今普遍使用的多能干細胞誘導程序由科學家在10年前研發，這種方法，需要向成體細胞DNA內插入能分別編碼轉錄因子Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc的4種基因。加入這4種基因后，成體細胞會編碼生成轉錄因子，誘導成體細胞編程為多能干細胞。

 

    利用病人自身細胞誘導生成多能干細胞，在個性化細胞療法和器官再生領域具有廣闊應用潛力。但十年來，因傳統方法具有潛在風險，誘導多能干細胞始終無法進入臨床應用。其中兩大潛在風險為：導入轉錄因子的病毒載體和轉錄因子的過量引入，會對細胞DNA造成損傷，從而誘導細胞癌變；另外，重編程過程通常會同時生成多種不一樣性能的干細胞，這種多樣性混雜不但無法用于治病，甚至無法用來在實驗室創建疾病模型。

 

    這次研究中，斯克利普斯研究所神經科學系副教授克瑞斯汀;鮑爾溫課題組與免疫化學教授瑞查得;勒納的實驗室合作，利用抗體模仿動物發育中的天然通道，將普通細胞編程為多能干細胞，從而避免了轉錄因子引入造成的風險。

 

    勒納實驗室負責建立了包含大約一億種人類抗體的抗體庫。鮑爾溫課題組以老鼠成纖維細胞為模型，篩選出兩種能同時取代Sox2和c-Myc的抗體，以及能取代Oct4的另兩種抗體。初步實驗證明，用這些抗體替代相應的轉錄因子后，老鼠成纖維細胞能在實驗室發育成多能干細胞。

 

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