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公司動(dòng)態(tài)

重要的干細(xì)胞調(diào)控因子

閱讀:164發(fā)布時(shí)間:2015-9-22

elisa試劑盒 證實(shí)人體干細(xì)胞微環(huán)境存在,并在博士期間發(fā)現(xiàn)*個(gè)啟動(dòng)胚胎細(xì)胞分裂的基因在美國學(xué)術(shù)界引起轟動(dòng),被評(píng)為美國當(dāng)年zui出色的遺傳學(xué)博士論文之一;2006發(fā)現(xiàn)并命名新的一類遺傳調(diào)控分子piRNA。

成體干細(xì)胞具有自我更新及分化為特化細(xì)胞譜系的*能力。這種自我更新和分化的平衡狀態(tài)受到細(xì)胞內(nèi)外許多機(jī)制的調(diào)控。一些在模型系統(tǒng)中完成的胞外機(jī)制研究揭示出,干細(xì)胞微環(huán)境對干細(xì)胞自我elisa試劑盒 更新起至關(guān)重要的作用。然而,由于難于確定干細(xì)胞微環(huán)境的定位、結(jié)構(gòu)和功能阻礙了在大多數(shù)的組織中對其進(jìn)行研究。

由于它的干細(xì)胞和微環(huán)境的空間結(jié)構(gòu)已得到明確闡明,果蠅睪丸為研究成體干細(xì)胞和各自的微環(huán)境提供了一個(gè)可遺傳操控的理想模型。在果蠅睪丸的頂端存在兩種干細(xì)胞群:生殖干細(xì)胞(Germline Stem Cell, GSC)和包囊干細(xì)胞(cyst stem cell,CySCs)。兩種干細(xì)胞同處于由中心細(xì)胞(hub cell)構(gòu)成的微環(huán)境中。

干細(xì)胞進(jìn)行不對稱分裂,它的一個(gè)子干細(xì)胞會(huì)繼續(xù)維持與中心細(xì)胞的接觸,另一個(gè)子細(xì)胞則會(huì)離開并啟動(dòng)分化。GSCs和CySCs的子細(xì)胞分別被稱作為精原母細(xì)胞(gonialblast,GB)和包囊細(xì)胞(cyst cell)。隨著精原母細(xì)胞遠(yuǎn)離微環(huán)境,它會(huì)經(jīng)歷四輪不*有絲分裂,生成一組16個(gè)連通的精原細(xì)胞,精原細(xì)胞之后會(huì)生長發(fā)育形成精母細(xì)胞。elisa試劑盒 

PIWI是在不同物種發(fā)育過程中*的一種蛋白。在線蟲、果蠅、斑馬魚和小鼠中,PIWI基因突變引起生殖細(xì)胞發(fā)育缺陷,如無法維持GSCs,減數(shù)分裂異常,zui后造成不育。piRNA 是 2006 年發(fā)現(xiàn)的一類在動(dòng)物生殖系特異性表達(dá)的小分子非編碼 RNA。piRNA 的生成和功能行使均依賴 PIWI 蛋白。之前的研究認(rèn)為,PIWI/piRNA 通過表觀遺傳水平和轉(zhuǎn)錄后水平沉默轉(zhuǎn)座子等自私性遺傳元件,維持生殖細(xì)胞基因組的穩(wěn)定性和完整性。近年來的研究發(fā)現(xiàn),PIWI/piRNA還可以通過轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控蛋白質(zhì)編碼基因,參與胚胎發(fā)育、性別決定、配子發(fā)育等事件的調(diào)控。目前對于PIWI-piRNA途經(jīng)的研究范圍已涉及生殖細(xì)胞、體細(xì)胞甚至癌細(xì)胞學(xué)等廣泛的領(lǐng)域。

為了進(jìn)一步探究Piwi在體細(xì)胞組織和生殖細(xì)胞組織中的功能,在新研究論文中研究人員在果蠅睪丸中擴(kuò)展了他們的分析研究。他們證實(shí),在果蠅睪丸中Piwi不僅是GSC也是CySC維持的必要條件。降低睪丸中Piwi的活性可導(dǎo)致CySC分化缺陷。與此同時(shí),GSC子細(xì)胞擴(kuò)展超出中心細(xì)胞的附近范圍,但卻無法進(jìn)一步分化。此外,他們證實(shí)Piwi核定位缺陷可引起體細(xì)胞和生殖細(xì)胞相似的分化缺陷,通過在體細(xì)胞中表達(dá)Piwi則可以挽救這一缺陷。Fasciclin 3 (Fas3)是性腺中體細(xì)胞發(fā)育至關(guān)重要的一個(gè)基因。在進(jìn)一步的分子機(jī)制研究中,研究人員確定了Piwi是通過靶向Fas3的piRNAs,調(diào)控Fas3的表達(dá)來發(fā)揮它的功能的。

新研究揭示出了Piwi通過它的表觀遺傳機(jī)制,對成體干細(xì)胞和生殖干細(xì)胞起著至關(guān)重要的作用。

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