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自噬直接影響抗癌效果

閱讀:403發(fā)布時間:2014-11-21

    在腫瘤受到抗癌藥物的攻擊時,一些較敏感的細胞死亡,另一些有抵抗力的細胞存活下來。科羅拉多大學癌癥中心的一項研究顯示,這些敏感細胞和抵抗細胞之間的差異在于,細胞通過自噬凈化自己的能力不同。
    “舉例來說,如果我們用IC-50的藥物處理細胞,那么50%的細胞會死亡,而另外50%的細胞能夠存活。為什么在有些細胞死亡的同時,另一些細胞卻能存活呢?我們的研究顯示,這取決于細胞自噬水平的差異,”CU癌癥中心的Andrew Thorburn博士說。
    之前有研究指出,自噬可以在壓力條件下幫助細胞生存,例如分解掉非必需的組分來提供能量,或者降解掉有破壞性的蛋白避免細胞損傷。這樣看來,自噬水平低的癌細胞在接受藥物處理時死亡率應(yīng)該更高。但實際上研究人員發(fā)現(xiàn),癌細胞死亡率的高低不僅依賴于細胞的自噬水平,還取決于抗癌藥物的作用機制。ELISA試劑盒
    “我們根據(jù)自噬水平的高低將癌細胞分組,然后用兩種激活細胞死亡受體的藥物處理細胞。有趣的是,用*種藥物處理時,自噬水平高的細胞死亡率zui高。而用第二種藥物處理時,自噬水平低的細胞死亡率zui高。可見,使用的藥物不同,自噬的影響相反,”Thorburn說。
    研究人員分別用TRAIL和Fas配體處理不同自噬水平的細胞群體。這兩種化合物能通過激活細胞的死亡受體,使細胞進行程序性死亡(或凋亡)。研究顯示,自噬水平高的細胞對Fas配體更為敏感,而自噬水平低的細胞對TRAIL更為敏感。研究人員在不同類型的癌細胞中也觀察到了類似的差異。
    研究人員進一步分析了自噬對腫瘤細胞產(chǎn)生影響的具體機制。他們指出,一些癌細胞含有FAP-1蛋白,這種蛋白能夠降低Fas配體殺死細胞的能力。而自噬會將這種蛋白降解,從而使細胞對Fas配體更為敏感。顯然,自噬的這種作用只對含有FAP-1蛋白的細胞有效。ELISA試劑盒
    “特定抗癌藥物對癌細胞的作用效果,與細胞內(nèi)的自噬水平有關(guān),”Thorburn說。他還強調(diào),與天然的腫瘤環(huán)境相比,這項研究使用的細胞群體自噬水平更為均一。鑒于天然腫瘤的異質(zhì)性,這些細胞的自噬水平應(yīng)該差異更大,情況也更為復雜。ELISA試劑盒

 


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