轉(zhuǎn)基因、基因敲入/敲除動物技術(shù)已經(jīng)成為現(xiàn)代生命科學基礎研究和藥物研發(fā)領(lǐng)域*的重要技術(shù)，該技術(shù)從上世紀七八十年代誕生以來，至今已有近四十年的歷史，經(jīng)典技術(shù)如DNA原核顯微注射、胚胎干細胞顯微注射技術(shù)一直以來經(jīng)久不衰，在小鼠模型構(gòu)建方面日趨完善，并且如同剪切酶和抗體等常規(guī)分子生物學試劑的制備技術(shù)一樣，逐漸從基礎研究實驗室轉(zhuǎn)向商業(yè)模式，成為一項高度標準化的新興產(chǎn)業(yè)，催生了數(shù)以百計的創(chuàng)新藥物和數(shù)以千計的文章。盡管如此，傳統(tǒng)技術(shù)仍然存在一些難以克服的缺陷，如步驟繁瑣、周期漫長、成功率低、費用高昂等，而ZFN和TALEN等新技術(shù)的出現(xiàn)，或有可能將這一局面*改變。
　　
　　基因敲除鼠技術(shù)是上世紀80年代中后期基于DNA同源重組的原理發(fā)展起來的，Capecchi和Smithies在1987年根據(jù)同源重組（homologousrecombination）的原理，實現(xiàn)了ES的外源基因的定點整合（targetedintegration），這一技術(shù)稱為"基因打靶"（genetargeting）或"基因敲除"（geneknockout），利用這種ES的顯微注射就可以制作出基因敲出小鼠（KOMice:knockoutmice）;由于這一工作，Capecchi和Smithies于2007年與Evans分享了諾貝爾醫(yī)學獎。