在范圍內(nèi)約有5000萬人患有癡呆癥。兩種常見的形式是阿爾茨海默氏病和額顳葉變性（FTLD），它們發(fā)病原因是大腦特定部位的神經(jīng)元停止功能，從而觸發(fā)記憶喪失和其他行為或性格發(fā)生變化。

世界衛(wèi)生組織預(yù)測，如果沒有治愈方法，這一數(shù)字每年可能會增加一千萬例。然而，預(yù)測這些疾病的發(fā)作具有很大的挑戰(zhàn)，因為神經(jīng)變性可以在人們出現(xiàn)任何外在癥狀之前數(shù)年就開始。

在近發(fā)表在《Brain》雜志上的一項研究中，康奈爾大學(xué)的研究人員揭示了危險因子TMEM106B在髓鞘形成以及阿爾茲海默癥發(fā)生過程中的作用。分子生物學(xué)和遺傳學(xué)系副教授，F(xiàn)enghua Hu是本文的主要作者。

Hu說：“我希望對神經(jīng)變性的分子和細(xì)胞機制有更好的了解。希望我們的研究能夠促進(jìn)神經(jīng)退行性疾病和其他腦部疾病患者的治療選擇的治療性發(fā)展。”

她的團隊首先研究了一種名為TMEM106B的特定基因，該基因先前已被確定為多種神經(jīng)退行性疾病的危險因素，包括阿爾茨海默氏病和FTLD。研究人員還知道，該基因的特定突變會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)缺陷，稱為低髓鞘性白細(xì)胞營養(yǎng)不良，從而導(dǎo)致大腦中的髓磷脂缺乏，從而導(dǎo)致運動技能和智力下降。

髓磷脂是包裹神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)纖維或軸突的脂肪組織。這種組織形成圍繞神經(jīng)纖維的護(hù)套，從而保護(hù)它們免受損害并允許電流沖沿神經(jīng)快速傳遞。Hu等人希望確切地了解TMEM106B中的一個突變?nèi)绾卧斐扇绱舜蟮膿p害。她還想了解更多有關(guān)該基因在正常情況下如何調(diào)節(jié)髓鞘的形成和維持的信息。

由于Hu實驗室看到TMEM106B在負(fù)責(zé)形成保護(hù)性髓鞘組織的少突膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)。其中TMEM106B位于溶酶體中。像胃一樣，溶酶體必須保持特定的pH值以保持其酶的活性。當(dāng)少突膠質(zhì)細(xì)胞形成髓鞘時，溶酶體會清除所有無關(guān)物質(zhì)。它們還可以存儲髓磷脂的主要膜蛋白并將其沉積在神經(jīng)纖維周圍的區(qū)域。

Hu的團隊發(fā)現(xiàn)TMEM106B突變阻止了基因調(diào)節(jié)溶酶體內(nèi)部的pH值和溶酶體本身的運動，從而抑制了少突膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)建緊密髓鞘層的能力。Hu還使用小鼠模型注意到整體TMEM106B缺乏導(dǎo)致少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的溶酶體運動異常，從而在髓鞘中造成了缺陷。此外，研究小組還觀察到了突變小鼠的行為變化，包括運動協(xié)調(diào)性差等